生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院王通團(tuán)隊(duì)發(fā)表最新成果 大規(guī)模隊(duì)列研究證實(shí)HIV DNA耐藥檢測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值
暨南大學(xué)融媒體中心訊 近日，生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院王通教授團(tuán)隊(duì)在艾滋病病毒耐藥性檢測(cè)領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展，通過(guò)覆蓋全國(guó)25個(gè)省份的大型隊(duì)列研究，首次系統(tǒng)證明了HIV-1 DNA耐藥檢測(cè)（DRT）在真實(shí)臨床場(chǎng)景中的可靠性和可用性。研究成果以“Large-scale evaluation of HIV-1 DNA drug resistance testing as a robust tool for clinical decision-making: A nationwide study in China”為題，2025年12月9日發(fā)表在中國(guó)科技期刊卓越行動(dòng)計(jì)劃領(lǐng)軍期刊Journal of Pharmaceutical Analysis上。
在全球艾滋病防治領(lǐng)域，低病毒載量（LLV）帶來(lái)的雙重威脅日益凸顯：一方面，這類(lèi)患者面臨更高的非艾滋病定義性疾病風(fēng)險(xiǎn)，包括癌癥、腎臟疾病和心血管疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥；另一方面，由于病毒載量低于1000拷貝/mL的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)閾值，傳統(tǒng)RNA DRT成功率極低，導(dǎo)致約30%的LLV患者無(wú)法獲得必要的耐藥指導(dǎo)，進(jìn)而增加治療失敗、病毒反彈和疫情傳播的風(fēng)險(xiǎn)。這一臨床困境使得LLV患者陷入"檢測(cè)盲區(qū)"，成為艾滋病精準(zhǔn)治療中最薄弱的環(huán)節(jié)之一。雖然DNA DRT有可能解決上述問(wèn)題，但是，由于現(xiàn)有臨床研究證據(jù)不足，尚無(wú)法支持其臨床應(yīng)用。例如，美國(guó)衛(wèi)生部2024年指南也明確指出："HIV-1前病毒DNA檢測(cè)的臨床應(yīng)用尚未完全確立，需要謹(jǐn)慎解讀DNA DRT結(jié)果。"
在這一背景下，王通教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合國(guó)內(nèi)14家艾滋病領(lǐng)域的領(lǐng)軍臨床團(tuán)隊(duì)，開(kāi)展了迄今為止規(guī)模最大的HIV DNA耐藥檢測(cè)臨床隊(duì)列研究。該研究覆蓋全國(guó)25個(gè)省份的9428名HIV感染者，累計(jì)分析10903份樣本。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)創(chuàng)新性的技術(shù)突破，包括優(yōu)化引物設(shè)計(jì)和細(xì)胞外顆粒共分離技術(shù)，顯著提升了RNA檢測(cè)的靈敏度，為在不同HIV-1病毒載量臨床樣本中對(duì)DNA與RNA DRT進(jìn)行對(duì)比研究創(chuàng)造了條件。
研究系統(tǒng)證明了DNA DRT與金標(biāo)準(zhǔn)RNA DRT之間具有高度可重復(fù)性：不同區(qū)段耐藥突變檢測(cè)的總體吻合度達(dá)到90%-100%，基于Stanford罰分的藥物解讀分析顯示耐藥解讀一致性接近90%。尤為重要的是，研究通過(guò)單分子測(cè)序技術(shù)，首次以臨床樣本證實(shí)了Sanger測(cè)序中DNA優(yōu)勢(shì)序列的判定閾值為24.6%，這一發(fā)現(xiàn)為理解DNA和RNA DRT結(jié)果高度一致提供了科學(xué)依據(jù)。
該成果對(duì)提升艾滋病治療成效具有重要價(jià)值。首先，該研究為L(zhǎng)LV患者的耐藥監(jiān)測(cè)提供了可靠解決方案，填補(bǔ)了現(xiàn)有指南的技術(shù)空白。其次，DNA DRT具有明顯的操作優(yōu)勢(shì)：檢測(cè)流程簡(jiǎn)化可降低47%的試劑成本，樣本運(yùn)輸和保存要求更為寬松，特別適合醫(yī)療資源有限的地區(qū)推廣使用。據(jù)此，研究團(tuán)隊(duì)建議將DNA DRT納入臨床實(shí)踐指南，特別是在RNA檢測(cè)失敗的情況下以及資源有限地區(qū)，其可作為可靠的替代方案。
該研究受到暨南大學(xué)生物活性分子與成藥性?xún)?yōu)化全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室自主課題、以及國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等科研項(xiàng)目的支持。暨南大學(xué)博士生吳彩紅、張麗敏和陳鐘為該論文的共同第一作者，王通教授為通訊作者。
責(zé)編：陳國(guó)瓊
論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095177925003302